【新民晚報】聚焦生物醫藥創制的上海進行時 要將“藥丸子”握在自己手里

  去年7月,張江藥物實驗室成立。申城的新藥研發人定下了這樣的目標:在2025年前達到每年3-5個創新藥進入臨床研究的科創產出水平,并有2-3個創新藥獲得藥證。在研發老百姓吃得起、療效好、副作用小的原創新藥這條關乎人民健康福祉、科創中心建設和經濟發展動能的道路上,上海行進得如何?

  5月24日晚上的新民科學咖啡館,由上海市科協、新民晚報和中國科學院上海藥物研究所聯合主辦,走進“科技工作者之家”科學會堂,聚焦生物醫藥創制的上海進行時,與市民一起熱烈討論了人人關注的“藥事”。因研發失敗率極高,全球都缺乏原創新藥。數位主講與對話嘉賓均表示,從跟蹤仿制、模仿創新到原始創新,中國的藥物研發人多年來一直在努力,也請大家尊重科學規律,給予更多理解和支持。從某種意義而言,人人都是新藥原創的一份子。

  生物醫藥上海正“加速跑”

  俗稱“老年癡呆癥”的阿爾茨海默病,全球已有17年無治療該病的新藥上市,這一空白有望被上??蒲腥藛T填補。去年7月17日,老年癡呆治療新藥“GV-971”順利完成臨床3期試驗。藥監部門表示,正大力推進審評進程。

  中科院在滬布局藥物創新研究院、G60腦智科創基地、傳染病免疫診療技術協同創新平臺等高水平研究基地。目前,上海已有35個品種獲得國家藥監局批準成為藥品上市許可持有人試點品種。聯影獲批首臺國產一體化PET/MR,創領獲批首個國產心臟起搏器,微創獲批首個國產血流導向裝置。五年來,上海生物醫藥產值從近2500億元增長到3434億元,年均增長9.9%。生物醫藥產業的增長速度和行業利潤率,在上海戰略性新興產業中位居前列。目前,上海在生命科學、藥學、化學等領域,已集聚一批具備國內領先水平的科研院所,擁有一支面向國際前沿的科學家隊伍,該領域僅兩院院士就有64位。生物醫藥產業總體處于全國領先水平,研發創新能力領跑全國,細胞治療、高端醫療裝備等領域已達到世界領先水平。

  新藥市場被國際大公司壟斷

  “誰家沒個病人,你就能保證你這一輩子不生病嗎?”這句臺詞曾引發無數人的共鳴??涩F實確實殘酷:許多疾病缺醫少藥,老百姓呼喚普惠的好藥。我國看似是醫藥大國,但制藥企業多而散、銷售額和利潤低、研發投入不足的事實還是告訴我們,目前中國還不是醫藥強國?!胺轮扑庍_95%,原創藥物寥寥無幾,新藥市場被國際大公司產品壟斷?!敝锌圃涸菏?、上海藥物所研究員蔣華良如是說。

  出路在哪里?答案只有一個:原創新藥!衡量一個國家生物醫藥強弱,原創新藥是一條硬指標,可原創新藥研發難度極大,國際上平均每年僅產出10個左右。我國新藥研發歷經了跟蹤仿制和模仿創新階段,現正逐步走向原始創新?!把邪l原創新藥的源頭在于理論創新和突破,一旦在某一疾病發病機制方面取得理論突破,將產生一批具有重要臨床應用價值的原創新藥?!笔Y華良介紹。但遺憾的是,自西藥出現以來的130多年間,與新藥研發相關的30余項原理突破,無一出自中國本土科學家。究其根本,我國生物醫藥基礎研究薄弱,生命科學基礎研究與新藥發現不能有機銜接。此外,我國在新藥研發原創技術方面還尚未實現零的突破?!霸瓌撔滤幯邪l從實驗室到臨床的整個過程,離不開篩選、藥效、藥代、安評、制劑等多種技術的聯合應用。只有掌握關鍵核心技術,創新顛覆性技術,加強理論創新突破,才能加快原創新藥的研發?!笔Y華良指出,“藥丸子必須掌握在自己手里?!?/font>

  今年以來,中科院上海藥物所就有不少好消息傳來:抗腫瘤1類新藥、抗良性前列腺增生新藥和抗艾滋病新藥先后獲準進入臨床研究。

  牢守底線保證質量加速研發創新

  “請相信我們,在保障產品安全有效的前提下,藥監部門在盡120%的努力推進GV-971的盡快上市?!鄙虾J兴幤繁O督管理局副局長張清懇切地回應現場市民對新藥進程的關切,“上市申請一提交,我們就將其納入快速審評通道。即便如此,技術審評是個科學評估過程,本著對患者負責的態度,還是應該嚴格完成,一個都不能少的藥學、藥理毒理、臨床、生產現場檢查等核查也需要時間?!?/font>

  目前,上海共有藥品生產企業192家,藥品經營企業4101家;醫療器械生產企業926家,醫療器械經營企業24866家;化妝品生產企業219家。保障藥品、醫療器械和化妝品的安全有效、質量可控,市藥監局是“把門人”?!拔覀冇袃身椫攸c工作,一是大力促進生物醫藥產業高質量發展,二是大力推進藥品監管轉型發展?!睆埱褰榻B。

  制藥企業和醫院感受得到,臨床試驗管理和以前不大一樣了?!拔覀儗⑴R床試驗申請由明示許可調整為默示許可?!睆埱逭f,“這是我們監管理念的調整,并通過加強事中事后的監管來管理?!边@一與國際接軌的舉措贏得了不少點贊,也讓企業增強了主體意識。

  國務院于2015年11月授權包括上海在內的十個省市開展藥品上市許可持有人制度試點。在試點推進過程中,上海市藥監局通過實施提前介入,暢通綠色通道,提供全程跟蹤服務,積極支持和推動上海新藥申報上市?!昂陀淈S埔醫藥(上海)有限公司自主研發的1類創新藥呋喹替尼膠囊,得益于改革試點,審批時間從以往的兩三年縮短為15個月,于2018年9月批準上市,填補了晚期結直腸癌三線靶向治療領域的空白?!睆埱迮e例說。

  此外,本市新藥將優先納入上海醫保目錄,價格昂貴的創新醫療器械,探索通過談判納入醫保支付范圍。

  值得高興的是,目前我國在G蛋白偶聯受體(GPCR)的結構生物學研究已達到國際領先水平。要知道,G蛋白偶聯受體有個龐大“家族”,其受體相關的疾病數量眾多,大約40%的現代藥物都以G蛋白偶聯受體作為靶點。在G蛋白偶聯受體結構與功能研究的基礎上,中科院上海藥物所建立了基于“靶標結構解析、功能確證、新藥設計、新藥研究”的研發模式和相應技術平臺,不斷產生新的靶向GPCR的候選新藥并開展系統臨床前研究。

  瑞金醫院也有喜報傳來。經過一年多國內外同步的臨床試驗,通過新型CAR-T技術,該院在復發/難治多發性骨髓瘤取得了顯著療效。今后,患者也有望在瑞金醫院成立的“國家轉化醫學中心”內,獲益于這一前沿技術。

  “風險”“不確定性”“科學的態度”,也是本期新民科學咖啡館的熱詞?!靶滤幯邪l的投入和產出很可能不成正比?!鄙虾=煌ù髮W醫學院附屬瑞金醫院院長、上海市醫學會副會長瞿介明表示,“有些研究前期很有希望,但在臨床階段的表現如何,我們真的不知道,無法預估,這才是科學的態度?!笔嗅t學會臨床藥學分會主任劉皋林教授呼吁,“不要今天的投入還沒有完全到位,明天就問科學家成果和高質量論文”。

  “新藥研發的整個歷程很漫長,希望更多的老百姓能看到科研人為實現‘健康中國’和科技強國夢而付出的不懈努力,也請大家理解新藥研發的難度,給予我們更多的關注與支持?!敝锌圃荷虾K幬锼芯繂T柳紅說。她希望,能有更多的青年力量加入到藥物研發的隊伍中,讓創新的接力棒代代傳承。(記者/ 郜陽 馬丹 董純蕾 馬亞寧)