【經濟觀察報】對話陳凱先:新藥創制光給經費還不夠,應瞄準“原始創新”、開辟更多賽道

  在一款乳腺癌新藥獲批上市發布會后的間隙,經濟觀察報采訪到了中國科學院院士陳凱先。這個在公共話題里不那么醒目的名字,卻是中國創新藥研發過程最重要的見證者和推動者之一。
  上世紀九十年代中期以前,中國的創新藥研發還非常薄弱,臨床用藥絕大部分依靠仿制,生物藥基本為零。九十年代中后期,中國開始了加入世界貿易組織的談判,要保護知識產權就不能再走仿制的老路。
  在這個嚴峻的歷史轉折面前,中國開始加強醫藥領域的科技創新,推出了中國醫藥領域最早推動創新的國家計劃——“1035工程”,進入新世紀也先后部署“創新藥物和中藥現代化”和“新藥創制專項”。
  陳凱先便是這一系列科技專項的(總體)專家組成員,也是“新藥創制專項”的化學藥責任專家和技術副總師。
  “新藥創制專項”是國家重大科技專項《重大新藥創制》的簡稱,在陳凱先對經濟觀察報的講述中,也被稱作重大專項、或專項。這個專項是國務院2006年部署的16個國家科技重大專項之一,于2008年開始實施,2020年收官,走過了3個“五年計劃”,共收獲60多個獲批的一類新藥,還有100多個新藥處于三期臨床或申報上市階段。
  回憶新藥創制入選16個專項的過程,陳凱先說“很不容易”。當時流傳一個說法,專項的成果要像探月工程、大飛機一樣使人眼前一亮,振奮民族精神,藥片這么小的東西怎么能放入重大專項?后來擔任新藥創制專項技術總師的桑國衛院士,帶著藥學界的專家努力爭取,最終推動新藥創制納入國家科技重大專項。
  陳凱先把新藥創制專項的經驗總結為“舉國體制”:不是給一定的科研經費支持,而是協調政府各部門,形成配套完善的全方位政策支持環境。他和相關的專家都希望重大專項能夠在“十四五”接續下去。
  今日醫藥領域的創新發展環境,遠非當年能比。2020年新冠疫情來襲,更使生物醫藥的發展站到前所未有的高點,其中創新藥的研發更是各方關注的焦點。
  從最早的“1035工程”,到最近的“新藥創制專項”,經過5個“五年計劃”,現在的中國已經逐步具備了創新藥物研發的能力,也獲得了一批矚目的創新成果。不過陳凱先還有更高的期待:中國現在的創新還是處在“模仿創新(me-too/me-better)”的階段,“原始創新(first-in-class)”的成果還很缺乏。他期望中國的創新藥物研究能夠實現新的跨越,開辟出“從0到1”的新賽道。
  “大飛機”和“小藥片”
  經濟觀察報:“新藥創制專項”前期的籌備思路是什么樣的?
  陳凱先:新中國建立以來,我們國家歷來對藥物研究都有一定的支持,但是受到經濟和科技水平的限制,重視程度和支持力度還是不夠的。
  從新中國成立一直到上世紀九十年代中期,這四十多年時間里,中國的藥物研發能力非常薄弱,我們臨床使用和企業生產的藥物絕大部分依靠仿制。國外出一個藥,過幾年中國就仿制出來了,這些仿制藥一方面支撐了醫院的臨床用藥,另一方面也支持了醫藥工業的發展。
  九十年代,我們統計我國生產的化學藥,100個品種有97個來源于仿制,中國自己研發的只有2-3個,比例非常低。到了九十年代中后期,中國面臨一個重大的變化——要加入世界貿易組織,就必須承擔知識產權保護的責任。
  保護藥物專利首當其沖,凡是處于專利保護期內的藥物,你就不能仿制。這樣一來,中國就碰到非常嚴峻的局面,如果沒有自己的創新能力,就只能用高價購買國外的藥物,或者等國外藥物專利過期后再去仿制,這對于我國這樣一個十多億人口的發展中大國是不能想象的。
  所以從九十年代中后期開始,國家下定決心要加強醫藥創新。當時由國家科委牽頭、有十多個部委參加,啟動實施了“1035工程”,這是我國醫藥領域推動創新最早的國家計劃,標志著國家層面開始有計劃地推動醫藥創新。
  “1035工程”的目標是:到20世紀末,研發出10個具有專利保護的一類新藥,支持建立5個新藥篩選中心、5個藥物安全性評價中心、5個藥物臨床試驗研究中心。
  從2001年到2005年第十個五年計劃期間,國家在863計劃中設立了“創新藥物和中藥現代化”專題,繼續有力支持創新藥物研究。
  又過了5年,然后就到了“新藥創制重大專項”。這個專項于2008年開始實施,從十一五到十三五,經歷了3個五年計劃。今天我們的藥物研發達到了一個新的高度,這條藥物創新之路,是經歷了這十幾、二十年不斷努力,國家大力支持,政策上不斷完善,這樣一步步走過來的。
  經濟觀察報:新藥創制如何被列入16個國家科技重大專項?
  陳凱先:這件事的起源是中長期科技發展規劃的制定。大家知道,新中國建立不久,國家就制定了一個12年科技發展規劃(1956-1967)。
  進入新世紀,國家提出要制定一個新的中長期科技發展規劃,跨度是15年,從2006到2020年;從2003、2004年就開始組織各方面專家討論研究。其中一個內容就是要實施國家重大科技專項。當時我們藥學界的專家就努力爭取,希望能把新藥研究放進專項計劃里面。
  這當然是很不容易的,那時候各行各業都希望把自己領域放進重大專項,競爭非常激烈。當時遴選重大專項流傳著一個說法,就是要求專項的成果要能夠使大家眼前一亮,極大地振奮民族精神,像探月工程、大飛機等等。因此有些人就覺得,藥片這么小的東西怎么能放到重大專項來呢?
  桑國衛院士帶領藥學界的專家積極推動和努力爭取。在黨中央國務院的高度重視和有力支持下,新藥研究最終被列為16個重大專項之一。
  接下來就是進行專項實施方案的制定和論證。在科技部、發改委和財政部三部委的領導下,國家衛計委作為牽頭實施部門,組建了專項總體專家組,開展戰略研究報告和實施方案的研究和編制工作。桑國衛院士組織大家反復討論研究,不斷完善實施方案。我也參加了這個過程。
  經濟觀察報:專項給企業的支持體現在哪些方面?
  陳凱先:企業申報的課題立項以后,就成為國家支持的研發項目,會得到國家和地方研發經費的支持。雖然從藥物研發需要的總經費來說,專項支持的經費占的比重還是很小,但企業會得到國家和地方政府多方面的政策支持和關心。
  在國家藥品審評審批的過程中,專項支持的研究項目可以走綠色通道,縮短審評審批的時間,這對企業來說非常要緊,對于加強企業的國際競爭力也很重要。
  另外,在醫保準入上也可能是一個加分項,甚至企業在向資本市場募集資金支持的時候,也會增加機會。
  “光給經費是不夠的”
  經濟觀察報:專項有什么階段性特點?
  陳凱先:科技部、發改委和財政部三部委對重大專項實施的總體要求,是要集中目標、聚焦重點、不要分散,確保能夠取得標志性的成果。
  新藥重大專項的實施,經歷了三個大的階段,每個階段的工作有不同的重點和要求。第一個階段是布局,或者叫“鋪”。這個階段圍繞腫瘤等10類重大疾病、新藥品種等5個方面組織課題開展研究,面比較開一些。
  第二個階段是聚焦目標、重點推進,或者叫“梳”。專項領導部門強調,應該突出重點,要預想到2020年能交什么賬?取得什么成果?新藥專項按照這個要求,進行梳理和推進。
  第三個階段就是要重點突破,取得一批重大、標志性成果,這個階段的重點要求簡單說就是“突”。
  經濟觀察報:在專項實施過程中,你主要的工作是什么?
  陳凱先:總體專家組在技術總師桑國衛院士帶領下,按照所賦予的職責和三部委、衛計(?。┪囊?,認真努力開展工作。一個項目的實施,從立項、執行、檢查到最后評估、驗收,這些過程總體專家組都是要參加的。
  總體專家組每年都要研究、制定和發布專項的指南,明確專項要做什么,有什么要求。各個單位申報項目,還要進行專家評審。整個專項到底重點放在哪里,如何推進,總體專家組都要發揮決策、咨詢等重要作用??傮w專家組成員也有一些分工,我更多關注化學藥這一塊。
  每5年(也就是每一個五年計劃),專項都要進行總結,同時要研究制定并論證完善下一個五年的實施方案。
  經濟觀察報:新藥創制專項的實施,收獲了幾十個一類新藥,哪幾個讓你印象深刻?
  陳凱先:讓我印象深刻的例子很多,比如杭州貝達藥業研發的我國第一個腫瘤靶向治療藥物??颂婺?。這個藥于2011年上市,是重大專項實施后最先取得的標志性成果之一。這個新藥研發過程也是很不容易的,遇到過研究經費接續等許多困難。重大專項給予這個項目很多關心和支持,也帶動了地方政府的重視和各方面支持。
  還有歌禮藥業研發的丹諾瑞韋鈉,這是當時有望成為丙型肝炎根治藥物的一個新藥。由于當時國家新藥審評機構人員嚴重不足、待評項目積壓嚴重,這個藥申報臨床試驗遲遲得不到批文,研發人員非常著急。他們向總體專家組反映情況后,桑國衛總師十分關心和重視,專項積極與藥審部門聯系溝通,經過不長的時間,大概一個月左右吧,歌禮就拿到了臨床試驗的批文。
  新藥創制專項立項的新藥研究項目,專項都會與國家藥監局藥品審評中心溝通,爭取審評審批走綠色通道。
  重大專項到底能幫到企業什么,對這個問題進行回顧和總結,對于思考國家如何推動藥物創新也會有很大啟發。以往國家要支持一種新藥的研究,往往設立一個研發計劃,然后立項審評,給予經費支持?,F在看來,光這樣還是不夠的。
  新藥創制重大專項建立了新的決策運行機制。除了科技部以外,還有一批相關部委參加??萍疾?、發改委、財政部三部委是核心,共同把握好專項的決策方向和目標定位。衛計(?。┪?、食藥監總局、國家中醫藥局等多個部委相互協調,在審評審批、醫保準入等方面形成配套完善的全方位政策支持環境,各地方政府也提供配套支持??梢哉f,這是一種“舉國體制”,許多企業的研發人員都高度評價和贊賞重大專項的成效。
  “要有更多原始創新”
  經濟觀察報:重大專項每迎來一個產品上市,你是什么感覺?
  陳凱先:就像我們親手培育的幼苗,結出了成果,這種喜悅是參與專項工作的同志都共同感受到的。專項支持了那么多項目,我們也需要給國家和社會一個交代。專項的成果就是給國家和社會的一個交代。
  不過,僅僅激動和興奮也還不夠,還要把成果更好地運用到臨床上去,對此大家都應該關心、支持。
  經濟觀察報:2015年開始的藥物監管工作改革,給新藥創制專項工作帶來什么影響?
  陳凱先:藥監部門的作用應該有兩方面,一是管好藥品研究、審評、流通、使用各個環節,堅決不能出問題;另一方面是把好的研發成果盡快審批上市,推動創新和發展。把這兩方面都抓好,做到兩手都要硬,是非常不容易的。另外,對于國外一些行之有效、比較成功的做法,如何借鑒和吸收也是一個重要問題。
  2015年以來,在黨中央、國務院的直接關心推動下,藥監部門出臺了一系列新藥審評審批政策,主要精神就是臨床急需的、創新性強的新藥,要加快審批,推動盡快上市,這就把兩個責任結合起來了。
  對于一些國際上行之有效的做法,我們也加以借鑒,突破了過去的規定。比如說過去新藥的評審,必須要做完三期臨床試驗后才能批,現在如果臨床急需、創新性強,可能帶來治療上的突破,可以在三期臨床試驗完成之前予以有條件批準。我覺得這是一種對人民負責的科學態度。
  經濟觀察報:現在國內創新藥企,陸續收獲了不少成果,但也存在產品同質化的問題,在研發上還有不少短板。你對此有什么建議?
  陳凱先:研發上的同質化是一個值得關注的問題。一方面,這反映出我們企業研發新藥的積極性很高,反映出企業已經具備了這樣的技術能力;另外一方面也反映我們的原始創新不足,習慣于、熱衷于沿著別人開辟的方向走。
  這種狀況跟一些投資機構也有關,部分投資機構對于國外已經有、國內做相同類別的藥比較放心,比較敢投。對國外都沒有先例的、完全創新的藥,他們就會有顧慮,不大敢投,使得這方面的創新研究得不到支持。
  我希望我們能有更多的“ 原始創新”,開辟更多獨特的賽道。不要都在人家開辟的賽道上跑,這樣只會越來越擁擠,前期是研發擁擠,后期就變成市場擁擠,還是要妥善引導。
  經濟觀察報:新藥創制重大專項到2020年就收官了,以后還會有類似的新藥支持項目嗎?
  陳凱先:現在還不是很清楚。重大專項今年上半年主要是要做好結題驗收工作。中央財政總共花了230多億資金,還有地方財政的配合、企業自身的研發經費,最后到底效果怎么樣?要有評估驗收。
  今年要把結題驗收工作完成好。專項的大部分項目完成情況比較好,也有少數項目可能完成得不太理想。新藥研究本身就具有一定的風險,有成功也總會有失敗,要總結主觀原因和客觀原因。
  關于重大專項的接續問題,科技部、衛健委都已組織專家進行了深入的戰略研究,撰寫了研究報告,從國家發展態勢和重大需求來分析是否需要有重大專項的繼續支持。大家共同的意見,是希望重大專項能夠在“十四五”接續下去。
  科技創新的指導方針,原先提出要做到“三個面向”:面向國際科技前沿、面向國家重大需求、面向國民經濟主戰場。去年習近平總書記特別提出“面向人民生命健康”,彰顯我們黨“生命至上,以人民為中心”的宗旨。為了貫徹落實好習總書記的指示,新藥專項的接續顯得十分重要和緊迫。
  有的同志講:你說的我都贊成,醫藥很重要,一定要支持,但為什么要用重大專項的方式來支持,換別的方式行不行?
  我們大家研討,認為重大專項這種形式有它的特點,它不是一個一般的、給予一定科研經費支持的科研計劃,它是把政府各個部門的政策協調起來,營造全方位的良好政策環境,這是極為重要的。(經濟觀察報/瞿依賢)